La tredicesima stagione di Don Matteo ha visto un cambiamento significativo nel cast, pur mantenendo alcuni pilastri fondamentali della serie. Ecco alcuni dei membri del cast principale:
Terence Hill (Don Matteo): Storico protagonista, ha lasciato la serie nel corso della stagione.
Raoul Bova (Don Massimo): Nuovo personaggio che sostituisce Don Matteo come parroco e figura di riferimento.
Nino Frassica (Maresciallo Nino Cecchini): Insieme a Don Matteo, è uno dei personaggi più amati e longevi della serie.
Maria Chiara Giannetta (Capitano Anna Olivieri): Protagonista femminile, capitano dei Carabinieri.
Maurizio Lastrico (Marco Nardi): PM e interesse amoroso del Capitano Olivieri.
Nathalie Guetta (Natalina Diotallevi): Perpetua di Don Matteo.
Altri membri del cast includono:
Questa stagione ha segnato un punto di svolta per la serie, con l'uscita di scena di Terence Hill e l'introduzione di Raoul Bova.